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干货来袭:脂质体辅料分类有哪些?

更新时间:2023-11-21   点击次数:518次

天然磷脂 

此类主要来源于大豆和蛋黄,也有从脑组织中获得者。如磷脂酰丝氨酸。天然磷脂含大量不饱和键易被氧化,往往无明显相转变温度,而且每种天然磷脂均是同类磷脂的混合物,化学上不是单组分,平均分子量约700。在脂质体中应用较少。


合成和半合成磷脂 

与天然磷脂比较不易氧化,组成固定,有明确相转变温度。更适宜于研究和生产,如二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二油酰基磷脂酰胆碱(DOPC)等,是应用多的脂质体骨架膜材。


衍生化磷脂

靶向技术一直是制剂发展的方向,其中分子靶向技术是研究热点。在各种分子靶向载体中,PEG衍生化磷脂是目前应用成熟度较高的一类。这种磷脂以PE为底物,在MEA头部连接生物相容性好的线性分子聚乙二醇(PEG),而聚乙二醇末端可进一步连接各种配体。PEG衍生化磷脂可赋予制剂长循环特性和免疫特性,是微纳米载药体系实现靶向性的重要材料和手段,已经越来越受到研究者的青睐。


胆固醇

胆固醇不能单独形成脂质体,需与磷脂共同形成双分子膜,用量一般为磷脂量的 20% 至50% (摩尔比)。可调节磷脂双分子层膜的流动性,使膜通透性降低,减少药物渗漏。同时可使脂膜维持一定柔韧性,增强脂质体囊泡抗击外部条件变化的能力。并对磷脂的氧化有一定保护作用。胆固醇对磷脂的相变具有双相调节作用。


蔗糖八硫酸盐

蔗糖八硫酸酯X盐是比较新的脂质体辅料,为白色固体粉末。英文名:Sucrose octasulfate X,有实验表明使用蔗糖八硫酸酯X盐载药,药物治疗指数、生物利用度、释放及药时曲线等体内行为都有改善,因此盐酸伊立替康脂质体Onivyde®选择其作为梯度载药。国内也有采用蔗糖八硫酸酯TZA盐制备酒石酸长春瑞滨脂质体,盐酸伊立替康和盐酸阿霉素共载脂质体报道。


蔗糖和海藻糖

脂质体的冻干工艺中,蔗糖和海藻糖是常用的两种保护剂。蔗糖同时能够起到减少膜融合、保护脂质体粒子不在冻干过程中破裂、泄露药物的作用,同时能起到调节渗透压的作用。与甘露醇、葡萄糖等相比它具有较高的玻璃化转变温度和粘度保护效果更好一般用量在5%-10%。此外还能起到赋形剂的作用—对冻干后饼的形状、疏松度、塌陷度等都有影响。使用蔗糖作为冻干保护剂的脂质体制剂复溶后药液稳定性和复溶效果都很好。例如已上市的阿糖胞苷+柔红霉素复方脂质体Vyxeos就使用了蔗糖作为冻干保护剂。


而与蔗糖相比,海藻糖具有更高的的玻璃化相变温度(120℃),因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶。且海藻糖还具有神奇的水合能力:按每个葡萄糖单位算,海藻糖周围的不冻水分子数是糖类多,抗冷冻脱水能力更强。有研究表明,以10%浓度的海藻糖作保护剂的冻干脂质体粒径变化小,保护效果较好。


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