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药用蔗糖辅料-生物治疗中多种蛋白质治疗剂的通用稳定剂

发布时间:2020-10-23   点击次数:108次

本期AVT小编继续和你聊一聊药用蔗糖这一辅料,它可作为生物制品的冻干保护剂、蛋白保护剂,还能进行低温保护、脱水保护,你也许还不知道,生物治疗中药用蔗糖竟然也是多种蛋白质治疗剂的通用稳定剂!
蔗糖或蔗糖是由葡萄糖和果糖组成的二糖。图1描绘了蔗糖的化学结构。自过去的三十年以来,它已用于蛋白质稳定化,特别是生物治疗。Lee和Timasheff的研究探讨了蔗糖稳定蛋白质的机制(1)。除了Lee和Timasheff(1)的基础研究之外,还有其他几项研究评估了蔗糖的稳定机制(2-4)。这些基础研究突显了将热力学稳定方法用于蛋白质药物的重要性。此外,它们强调了使用构象稳定剂如蔗糖,其通过优先排除机制起作用。
使用蔗糖稳定的治疗性抗体制剂组合物
蔗糖已稳定了几种已被批准用于治疗适应症的抗体制剂(表1和2)。如所观察到的,蔗糖已用于稳定各种抗体产物,包括人抗体,人源化抗体,嵌合抗体,Fc融合蛋白和抗体药物缀合物(ADC)。蔗糖已成功用于液体和冻干产品中。
使用蔗糖稳定的批准的蛋白质治疗药物(非抗体治疗药物)
除抗体形式外,蔗糖已成功用于配制和稳定其他非抗体类型的生物疗法,包括细胞因子,激素和凝血因子。由于构象的(热力学)稳定特性,蔗糖可以用作这种多种蛋白质治疗剂的通用稳定剂。
参考资料
1、Lee JC,蒂马什谢夫(SN)。蔗糖可稳定蛋白质。J Biol Chem,1981年;256(14):7193-201。
Lee JC, Timasheff SN. The stabilization of proteins by sucrose. J Biol Chem, 1981; 256(14):7193-201.
2、Wang,A.,Robertson,AD和Bolen,DW:天然存在的相容性渗透压剂对核糖核酸酶A内部动力学的影响。生物化学,1995; M.H.A.,Chem.Soc。,1995,5,2257。34:15096-104。
Wang, A., Robertson, A. D. and Bolen, D. W. Effects of a naturally occurring compatible osmolyte on the internal dynamics of ribonuclease A. Biochemistry, 1995; 34:15096-104.
3、Kendrick,BS,Chang,BS,荒川,T.,Peterson,B.,Randolph,TW,Manning,MC和Carpenter,JF重组白介素-1受体拮抗剂对蔗糖的优先排除:在受限的构象移动性和天然蛋白的紧实中的作用州。程序 Natl。学院 科学 美国,1997年;94:11917-11922。
Kendrick, B. S., Chang, B. S., Arakawa, T., Peterson, B., Randolph, T. W., Manning, M. C. and Carpenter, J. F. Preferential exclusion of sucrose from recombinant interleukin-1 receptor antagonist: Role in restricted conformational mobility and compaction of native state. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997; 94:11917-11922.
4、Liu,Y.和Bolen,DW1995。肽骨架通过天然渗透压在蛋白质稳定中起主要作用。生物化学34:12884-12891。
Liu, Y. and Bolen, D. W. 1995. The peptide backbone plays a dominant role in protein stabilization by naturally occurring osmolytes. Biochemistry 34:12884-12891.
文章来源:《White Paper: Control of Beta-Glucans & Endotoxin in High Purity Sucrose for Biopharmaceutical Applications》

 

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