原位凝胶(in situ gel)是一类以溶液状态给药后,在给药部位发生相转变,由液态固化形成半固态凝胶的制剂。近年来,作为一类颇具吸引力的给药系统,原位凝胶制剂在制药和生物医学应用中日益受到关注。
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原位凝胶的分类与形成机制
根据原位凝胶在体内的溶液-凝胶相变影响因素不同,可将原位凝胶注射剂分为四类:温度敏感型、pH敏感型、离子敏感型和原位聚合物沉淀体系等。
图 原位凝胶在不同温度下呈现溶液、凝胶态转变
图片来源:Kolawole et al., 2019
原位凝胶的形成机制可分为物理机制与化学机制,其中,物理机制包含如扩散、膨胀,化学机制包含如离子交联、酶促交联、光聚合作用。不同形成机制的原位凝胶所使用的溶剂及基质种类也各有区别。
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原位凝胶注射剂的优势
原位凝胶制剂处于溶液态时,其低粘度的状态更有助于给药,而处于凝胶态时具有滞留性,能控制缓慢给药,从而延长药物在预定部位的停留时间、减少给药次数、降低治疗剂量、提高患者依从性、减少局部和全身副作用。
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原位凝胶注射剂案例分享
截至目前,全球一共上市了 8 款原位凝胶注射剂,分别属于镇痛药、局麻drug、精神病药等。下表展示了这几款产品的处方组成:
可以发现,在可注射原位凝胶体系中,均加入有机溶剂,包括 NMP、乙醇、苯甲醇、二甲基亚砜,体系中采用的基质包括 PLGA/PLA、大豆磷脂酰胆碱、二油酸甘油酯、三乙酸甘油酯、聚原酸酯等。
下面,我们以 Buvidal/Brixadi 为案例进行一个简单的分享:
2023 年,Brixadi(Buvidal 的美国商品名)获得 FDA 批准上市,用于治疗阿pian类药物使用障碍(OUD)。
图片来源网络,侵删
Brixadi 是目前美国一种同时提供每周和每月注射以及个性化剂量选择的阿pian类药物使用障碍治疗方法,符合目前的每日用药治疗指南。它也是一种可以在口服丁丙诺fei试验剂量后的第一天开始治疗的长效产品。
此外,与美国市场上的其他产品相比,Brixadi 还具有针头小、剂量大、注射部位多、室温下稳定等优势。
Brixadi 的处方信息如下:
资料来源:Brixadi FDA Label
Brixadi weekly:每毫升溶液中含有活性成分丁丙诺fei 50 mg,以及 10% 无水乙醇,大豆磷脂/二油酸甘油酯 50:50
Brixadi monthly:每毫升溶液中含有活性成分丁丙诺fei 356 mg,以及 30% 无水乙醇,大豆磷脂/二油酸甘油酯 40:60
通过本期的介绍,我们已经基本了解到原位凝胶的制备机制与处方成分均较为简单,且原位凝胶制剂具有给药频率低、药物停留时间长、患者依从性高的优点。
随着未来药物辅料的发展,安全性高、可及性好的注射型辅料将持续助力原位凝胶制剂的发展。
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