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缓冲体系可能对LNP的性质与稳定性有较大影响

更新时间:2023-08-28   点击次数:1143次

本周,艾伟拓接着“非脂质药用辅料对mRNA-LNP制剂稳定性的影响"这个话题,通过一篇美国俄勒冈州立大学药学院的研究论文,进一步讨论缓冲体系对mRNA-LNP的影响,供大家参考。

缓冲体系可能对LNP的性质与稳定性有较大影响

近年来,脂质纳米颗粒(LNPs)作为治疗多种遗传疾病、疫苗和蛋白质替代疗法的非病毒核酸递送平台受到了广泛关注。新冠mRNA-LNP疫苗的全球成功凸显了基于LNP的核酸递送潜力。

LNP配方的优化取决于混合方法,速率,使用的溶剂,pH值中和和纯化过程。

虽然LNPs通常被认为是凝聚态疏水材料,但它们可以捕获大量的水,这取决于LNP的组分和其包载的mRNA分子。mRNA-LNPs水分含量可以高达30%,这表明LNP制剂中缓冲体系的选择可能会对LNP的形成、性质和稳定性产生巨大影响,尤其是考虑到mRNA-LNPs溶液需要在零度以下的温度下长期储存的情况。

缓冲液在冷冻时的结晶会严重影响生物制剂的性质,并会导致LNP破裂和聚集,这在最近的报道中得到了证实。此外,缓冲液在冻结时的一个特殊性质是诱导产生pH梯度。例如,常用的磷酸缓冲盐溶液(PBS)在冷冻时可以经历多达4个单位的pH变化。常见的糖类冷冻保护剂如海藻糖、蔗糖等可以一定程度上抑制这些影响,但无法wan全消除。

据报道,磷脂头部基团也会与缓冲体系相互作用,导致脂质膜软化。

因此,LNPs可能高度敏感于pH和膜弹性的动态变化,如缓冲体系类别、离子强度或温度变化。

 

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