说到药用注射级胆固醇,这是一款脂质体制备过程中离不开的一款辅料,胆固醇辅料如何挑选,必须是已关联审评,本期AVT小编继续给你讲讲药用注射级胆固醇产品在脂质体中无法撼动的地位!
胆固醇有药用的用途,临床使用的很多**都是用胆固醇来合成,另外,胆固醇还是一些先进药物载体的添加剂,说到作用原理,小伙伴们应该知道,胆固醇可调节磷脂双分子层膜的流动性,使膜通透性降低,减少药物渗漏。同时可使脂膜维持一定柔韧性,增强脂质体囊泡抗击外部条件变化的能力,并对磷脂的氧化有一定保护作用。
制备普通载药脂质体,胆固醇是必须的添加物,用量一般为CHO:PC=0.3~1(摩尔比)。因PC和药物的不同,存在胆固醇的佳用量。在一定范围内,脂质体的粒径、氧化稳定性、物理稳定性与胆固醇添加量成正相关,超出范围时,超过膜负荷,会造成部分脂质体破裂。另外,胆固醇的添加会对膜相变温度有一定影响,临界值以内使相变温度降低,临界值以上,使相变温度升高。
温敏脂质体有特殊的动力学特征,为了降低相变温度时的稳定性,迅速释放药物,可不添加胆固醇。
药用的胆固醇每年需求量很大,但是,因为是多手性物质,合成困难,目前还是采取动物组织提取及羊毛脂提取两种方式获得。
动物组织提取
动物组织提取法是以新鲜动物内脏、骨髓及脑为原料,工艺为**提取→乙醇精制→硫酸水解→低温结晶→活性炭脱色→多次结晶。工艺简单可行,是目前国内胆固醇的主要生产工艺,然而易受到原料供应的限制,且有使产品残留致病基因的可能。
羊毛脂提取
羊毛油脂是羊毛工业的副产品,羊毛油脂中胆固醇含量较高,约10~15%,且成品低廉来源丰富,稳定性及安全性高,国外大部分胆固醇都是以羊毛脂为原料。但羊毛脂中的胆固醇多与羊毛脂酸结合以酯的形式存在,而且胆固醇类似物很多,所以要得到纯品,对技术要求很高。通过皂化工艺使胆固醇游离出来,皂化得到的胆固醇还含有大量的脱氢胆固醇、二氢胆固醇等类似物,因分子结构相似,性质相近,给分离带来困难,成为工艺难点和关键点。但是,随着对药品安全性的重视,羊毛脂来源的胆固醇必定会逐渐取代动物内脏来源的胆固醇。
说到胆固醇的产品应用实例,那真是相当多,小编随手举几个栗子:多柔比星Doxil、Lipo-Dox、Myocet,柔红霉素DaunoXome,*EXPAREL、维替泊芬Visudyne……
AVT药用注射级胆固醇产品信息介绍如下:
1中文名称:胆固醇(供注射用)
2商品名:CHO-HP
3英文名称:Cholesterol (for injection)
4化学名称:胆甾-5-烯-3β-醇
5英文化学名称:Cholest-5-en-3β-ol
6分子式:C27H46O
7生产商:日本制造
8CAS号:57-88-5
9DMF号:24780
10EINECS号:200-353-2
11备案登记号:F20170000106
12级别:药用注射级
13执行标准:USP、EP、CP
14用途:脂质体膜材、乳化剂
15溶解性:易溶于甲醇、乙醇、氯仿,不溶于水
16分子量:386.7
17保存条件:常温
18注意事项:避免强酸、强碱、强氧化性物质
AVT胆固醇产品优势
AVT提供的药用注射级高纯度胆固醇产品CHO-HP以羊毛脂为原料,经提取、氢化、精制等过程使得*终纯度高达99%以上,并符合注射用要求,是脂质体**辅料,如开篇所说,AVT的胆固醇产品已关联审评!