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蔗糖(供注射用)作为生物制剂冻干保护剂有何优势?

发布时间:2022-02-22   点击次数:365次

AVT为您带来的注射级蔗糖辅料是一款有资质的辅料,除了CDE登记号,同时还获得了DMF号035209,本期小编给大家介绍一下蔗糖作为生物制剂冻干保护剂发挥着怎样的功效?

AVT这款有资质的蔗糖辅料是一款怎样的产品?

中文名称:蔗糖(供注射用)

商品名:蔗糖(供注射用)

英文名称:sucrose (for injection)  

化学名称:D-(+)-Saccharose,Α-D-葡萄吡喃苷基-Β-D-呋喃果糖苷

CAS号:57-50-1

备案登记号:F20200000093

DMF备案号:035209

生产商:艾伟拓(上海)医药科技有限公司

级别:药用注射级辅料

分子式:C12H22O11

分子量:342.3

用途:冻干保护剂、低温保护剂

保存:常温条件下运输,需密封、阴凉干燥处保存

蔗糖—优质的生物制剂冻干保护剂

合适的冻干保护剂需要具备以下四个特性:玻璃化转变温度高、吸湿性低、结晶率低以及不含有还原基。实验证明,单糖(如葡萄糖、半乳糖)对蛋白质的冻干过程不能起到保护作用,这是因为单糖在冻结过程中只能提供微弱的稳定作用,使得蛋白质在脱水干燥前就发生了不可逆变性。二糖则是非常合适的保护剂,它既能在冷冻过程中增加蛋白质自由能从而抑制蛋白变性,又能在干燥脱水过程中取代蛋白质与水分子间的氢键来稳定蛋白,并且不含还原基不会使得生物制品发生蛋白质褐变反应从而变质失活。

糖的保护作用与蛋白质的种类有关,因此适合药物和处方的保护剂需要通过实验数据对比来确定,就目前而言二糖中的蔗糖和海藻糖是研究多、也是公认的有效的生物制品保护剂。其中蔗糖是由葡萄糖和果糖通过异构体羟基缩合而形成的非还原性二糖,具有较高的玻璃化转变温度,对阻止蛋白质二级结构的改变、冻干处理过程中及贮藏期内蛋白质多肽链的伸展及聚集起着显zhu作用,已在蛋白、激素类药物的冻干制剂以及病毒疫苗等产品中作为保护剂得以应用。

蔗糖相比,海藻糖的玻璃化温度更高,吸湿性更低,也同样不属于还原性糖,因此具有更广的应用前景。但由于海藻糖价格高,阻碍了其在生物制品工业生产中的大规模使用,在同等冻干保护效果下人们更倾向于选择性价比更高的蔗糖。例如百特公司治疗血友病的产品Advate,在综合考虑下其国内销售产品百因止处方中使用了蔗糖替换海藻糖。

在过去几年中,许多研究活动已经证明,适当的细胞培养补充中控制活性杂质可以提高产品质量和制造效率。在细胞培养基和注射制剂中使用稳定、杂质含量低的碳水化合物是减轻药物质量风险的有效工具。AVT为您带来的蔗糖产品,通过正交纯化过程减少其碳水化合物中的内毒素,反应性杂质和微量金属,以提供高纯度低内毒素糖。这些具有低杂质水平的高品质糖被证明可以改善药物产品的稳定性。

脂质体中蔗糖作为冻干保护剂的应用

脂质体作为药物载体具有提高药物疗效、减轻药物不良反应及靶向作用等优点,但脂质体,特别是使用含有不饱和键脂质如EPC制备的脂质体,在水性介质中稳定性差成为限制应用的重要原因。为了克服脂质体制剂长期贮存时的物理和化学不稳定性问题,我们常将脂质体产品进行冻干,给药前再以适当介质复溶成脂质体悬液。

一般而言,脂质体磷脂双分子层膜结构对冷冻和干燥工艺很敏感:脂质体脱水会引起磷脂液晶态向凝胶态的转变,干燥的脂质体再水化也会伴随凝胶态向液晶态的转变,二者均会引起脂质体内容物渗漏、粒径增大以及单室向多室的转变等问题。因此选择一种合适的冻干保护剂以减弱或消除冻干工艺造成的脂质体破坏十分重要。

在脂质体的冻干工艺中,蔗糖是常用的一种保护剂。与甘露醇、葡萄糖等相比它具有较高的Tg和粘度保护效果更好,与海藻糖相比性价比更高,且脂质体外水相很多都用到蔗糖,因此为了不给制剂本身带来其它方面的影响,常常首xuan使用蔗糖,一般用量在5%~10%。

冻干保护剂的选择是影响冻干质量的重要因素。冷冻干燥过程会导致脂质体的聚集与融合,同时伴随脂质体内容物的渗漏,而蔗糖能够起到减少膜融合、保护脂质体粒子不在冻干过程中破裂、泄露药物的作用,此外还能起到赋形剂的作用——对冻干后饼的形状、疏松度、塌陷度等都有影响。大量文献表明,使用蔗糖作为冻干保护剂的脂质体制剂复溶后药液稳定性和复溶效果(主要是药物包封率和粒径变化)都很好。例如已上市的阿糖胞苷+柔红霉素复方脂质体Vyxeos就使用了蔗糖作为冻干保护剂。



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