自1987年应用阳离子纳米脂质体转移基因取得成功以来,阳离子纳米脂质体介导基因转移的研究取得了一系列的进展。但是,关于纳米脂质体-基因复合物被细胞摄取的机理及复合物在细胞内的转运过程尚未*阐明。
其可能的机理是:
首先,阳离子纳米脂质体与带负电的基因通过静电作用形成纳米脂质体-基因复合物,此复合物因阳离子纳米脂质体的过剩而带正电;带正电的纳米脂质体-DNA复合物由于静电作用吸附于带负电的细胞表面,然后通过与细胞膜融合或细胞的内吞作用进入靶细胞。在细胞内,阳离子纳米脂质体-基因复合物发生分离,基因进一步被转运到细胞核内,并在细胞核内转录和翻译,产生目的基因编码的蛋白质。
阳离子脂质体可用于介导许多组织细胞的基因转移,既可转染体外培养细胞,也可转染体内组织细胞。DC-Chol/DOPE脂质体和DMRIE/DOPE脂质体在美国和英国已用于基因zhi疗的临床试验。目前阳离子纳米脂质体-DNA复合物的实际应用课题主要有肿liu、神经系统疾病、肺部和呼吸道疾病、炎症等方面。
1 在zhi疗肿liu方面的应用
阳离子纳米脂质体已用于介导肿liu的基因zhi疗,动物实验或临床实验都取得了一定的效果。
2 在zhi疗肺部和呼吸道疾病中的应用
肺有一个很大的上皮表面,在阳离子纳米脂质体体内基因转移过程中,肺是目的基因表达水平较高的靶qi官。气管内滴注或气雾剂给药可绕过内皮屏障,使基因与呼吸道上皮细胞直接接触,转移给靶细胞。以肺与呼吸道为目标的基因zhi疗逐步引起了人们的重视。
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