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【AVT】带状疱疹疫苗中脂质体发挥佐剂作用

发布时间:2020-08-16   点击次数:101次

本期AVT小编给大家讲讲带状疱疹疫苗中脂质体的应用,在带状疱疹疫苗中脂质体发挥着佐剂的作用,谈起佐剂,AS(adjuvant system)佐剂系统是葛兰素史克(GSK)公司开发的系列人用疫苗佐剂,共有AS01、AS02、AS03和AS04四种。其中AS01是一种包含免疫刺激剂单磷酸酰脂质A(MPL)和皂树皂苷QS-21的脂质体佐剂,AS02是MPL与QS-21的水包油乳化剂。去年5月获批在国内上市的重组带状疱疹疫苗(CHO细胞)正是使用了AS01B作为佐剂,用于50 岁及以上成人带状疱疹的预防。
带状疱疹是一种由水痘带状疱疹病毒引起的感染性疾病,通常表现为一种出现在身体单侧并伴随疼痛、瘙痒的皮疹,可持续两到四周,好发于成人并且随着年龄增长发病率有显著升高。常见并发症为继发性gan染、带状疱疹后神经痛等,疼痛可持续数月至数年,严重影响患者正常工作和生活。有调研数据表明,超过90%的成年人存在患带状疱疹风险,50岁以上人群感染带状疱疹风险急剧升高。我国每年有近 300 万成年人受带状疱疹影响,而之前国内缺少对该病有效的预防和治疗手段,因此临床急需相关药物。
含有AS01佐剂的疫苗可产生强大和持久的免疫应答反应,诱导快速和短时的固有免疫细胞以及分子反应,在注射后第一天达到峰值,然后逐渐下降并于第七天恢复至注射前水平。其作用机制来源于两种免疫刺激剂MPL和QS-21:MPL通过Toll样受体4(TLR4)激活天然免疫系统,可直接激活表达TLR4的抗原递呈细胞,刺激细胞因子的分泌和协同刺激分子的表达;QS-21是一种皂素,可促进抗原特异性抗体反应,也可激活细胞毒CD8+T细胞。但QS-21具有溶血性,需要配合胆固醇和脂质体形式使用以消除副作用,因此带状疱疹疫苗所用的AS01B佐剂系统中还包含二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)和胆固醇。
这次获批的重组带状疱疹疫苗为美国SHINGRIX的进口产品,SHINGRIX于2017年10月获FDA批准上市,与默克的ZOSTAVAX竞争市场。产品以2种成分分装形式提供:一小瓶冻干的水痘带状疱疹病毒糖蛋白E抗原粉末和一小瓶佐剂悬浮液(无注射器或针头包装),使用前混合两种组分,将抗原复溶后肌注给药。具体处方如下:

 

组分

含量/支(0.5mL)

API

水痘带状疱疹病毒糖蛋白E(gE)

50 μg

佐剂系统

皂树皂苷QS-21

50 μg

3-O-去酰基-4’-单磷酰脂A(MPL)

50 μg

二油酰基磷脂酰胆碱(DOPC)

1 mg

胆固醇(CHO)

0.25 mg


AS佐剂实际上是已有佐剂组成成分的混合,再结合脂质体、脂肪乳等特殊形式,其成功应用为新型疫苗的研究指引了一个方向,也是脂质体具有很大潜力的一个应用方向。GSK后来研制的AS15佐剂也是一款脂质体制剂,含有MPL、QS-21和CpG寡脱氧核苷酸,用于抗黑色素瘤和非小细胞肺癌疫苗的临床试验研究。
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